Tratto dall'omonima e acclamata miniserie a fumetti di Tom King, il film segue Kara Zor-El in un viaggio interstellare lontano dalla Terra. Ormai stanca di vivere all'ombra del cugino Superman, Kara viene assoldata da una giovane aliena di nome Ruthye per una missione di vendetta attraverso il cosmo. Insieme a Krypto il Supercane, Kara dovrà affrontare un ambiente ostile e nemici spietati, riscoprendo il significato del proprio eroismo in una chiave più cruda e malinconica.
Il film esplora il trauma della sopravvivenza, la ricerca di un'identità indipendente e la differenza tra giustizia e vendetta. È una riflessione sulla crescita in condizioni estreme e sulla forza necessaria per rimanere gentili in un universo che sembra aver perso la speranza.
È il secondo capitolo ufficiale del nuovo DC Universe (DCU) di James Gunn e Peter Safran. A differenza delle precedenti iterazioni del personaggio, questa versione di Supergirl è descritta come molto più dura e temprata dalle sofferenze: mentre Superman è cresciuto amato sulla Terra, Kara ha visto il suo mondo morire per anni prima di arrivare a destinazione. La regia di Gillespie (I, Tonya, Cruella) promette uno stile visivo vibrante e un approfondimento psicologico graffiante.
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